Chúng tôi giới thiệu một trường hợp (ví dụ điều trị) của một bệnh nhân ung thư phổi được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch ung thư (liệu pháp tế bào miễn dịch) tại Seta Clinic Group Nhật Bản. Các trường hợp được mô tả dựa trên dữ liệu khách quan như hình ảnh CT trước và sau khi điều trị và hồ sơ về các dấu ấn khối u.
Trường hợp ①
Bệnh nhân nữ 60 tuổiMột trường hợp ức chế lâu dài sự tiến triển của bệnh đối với bệnh ung thư phổi giai đoạn IV bằng cách kết hợp một loại thuốc nhắm mục tiêu phân tử, vắc-xin tế bào đuôi gai và liệu pháp tế bào alpha/beta T.
Nền tảng để điều trị
Vào tháng 1 năm 2011, bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tuyến của phổi phải (giai đoạn tiến triển lâm sàng: Giai đoạn IV) với di căn hạch bạch huyết và nhiều di căn phổi. Bắt đầu cách nhau hàng tuần. Vào cuối tháng 2 cùng năm, chị ấy đến bệnh viện của chúng tôi và trải qua xét nghiệm nhuộm hóa mô miễn dịch * để kiểm tra các đặc điểm của ung thư trong mô sinh thiết được thu thập trước đây. vắc-xin tế bào đuôi gai được đánh giá là phương pháp điều trị tốt nhất.
* Xét nghiệm nhuộm hóa mô miễn dịch
Các tế bào ung thư có thể che giấu các dấu hiệu ung thư để tránh sự tấn công của các tế bào miễn dịch.
Vì vậy, nhằm khảo sát mức độ biểu hiện của các phân tử (MHC lớp I) được tế bào miễn dịch sử dụng làm chất chỉ điểm tấn công mô ung thư và lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp với tình trạng tế bào ung thư của bệnh nhân.
Có nhiều loại liệu pháp tế bào miễn dịch, nhưng điều quan trọng là phải hiểu đặc điểm của tế bào ung thư và chọn liệu pháp hiệu quả nhất.
Ở bệnh nhân này, khoảng 90% tế bào ung thư biểu hiện MHC loại I và cường độ bắt màu ở mức trung bình.
Nội dung và tiến độ điều trị
Vào đầu tháng 3 năm 2011, để sử dụng mô ung thư tự thân, các hạch bạch huyết di căn phía trên xương đòn bên phải đã được cắt bỏ và các kháng nguyên thu được từ mô ung thư được sao chép bằng công nghệ độc quyền mới nhất (hệ thống tải tế bào* ) . vào tháng 5, vắc-xin tế bào đuôi gai được tiêm cách nhau hai tuần. Để tăng số lượng tế bào T trong cơ thể, liệu pháp tế bào alpha/beta T được thực hiện trước một lần vào cuối tháng 4 và tiếp tục trong khoảng thời gian 4 tuần sau đó. Sau 4 liều hóa trị cho đến đầu tháng 6 và 3 liều liệu pháp tế bào miễn dịch, chụp CT vào tháng 6 xác định rằng các khối u nguyên phát và di căn đã thu nhỏ. (Hình 1-2) Vào thời điểm đó, quá trình hóa trị liệu bằng cisplatin + pemetrexed + bevacizumab đã hoàn tất và từ tháng 7, việc điều trị bằng bevacizumab đơn thuần được tiếp tục 3 tuần một lần như một liệu pháp duy trì.Kể từ tháng 11 năm 2012, erlotinib đã được bắt đầu kết hợp với bevacizumab. Kể từ tháng 12 năm 2011, vắc-xin tế bào đuôi gai đã được sử dụng 12 lần và liệu pháp tế bào alpha/beta T đã được tiếp tục mỗi tháng một lần kể từ năm 2019. Chụp CT vào cuối tháng 5 năm 2012 cho thấy khối u đã ổn định và chụp CT vào đầu tháng 5 năm 2013 sau khi bắt đầu dùng erlotinib cho thấy ung thư phổi nguyên phát đã thu nhỏ hơn nữa (Hình 4).
Sau đó, Tarceva và liệu pháp tế bào T alpha/beta sẽ được tiếp tục đi vào ổn định lâu dài. Cho đến năm 2019, ung thư có tăng giảm nhẹ nhưng vẫn ổn định trong gần 7 năm (Hình5,6).
Ngoài ra, tháng 4/2019, bệnh nhân ung thư phổi đã được phẫu thuật nội soi cắt bỏ khối u phổi, hướng tới điều trị khỏi hoàn toàn. Một phần mô bị cắt bỏ được sử dụng để phân tích kháng nguyên mới. Kể từ tháng 9 năm 2019, không có bệnh ung thư nào có thể được xác nhận trên hình ảnh. Việc phân tích kháng nguyên mới đã được hoàn thành và trong tương lai, nếu có dấu hiệu tái phát, vắc-xin tế bào đuôi gai sẽ được tiêm.
Sự xem xét
Trong trường hợp này có di căn hạch từ trung thất lên vùng trên đòn, đồng thời có di căn vi thể ở phổi. May mắn thay, việc điều trị đã thành công, khối u nhỏ lại và căn bệnh ung thư vẫn ổn định trong 7 năm mà không trở nên tồi tệ hơn. Trong bảy năm qua, liệu pháp tế bào miễn dịch đã tiến triển và phát triển, và phương pháp mới nhất, vắc-xin tế bào đuôi gai, đã có sẵn. Phân tích kháng nguyên mới cũng được thực hiện bằng cách sử dụng mô bị cắt bỏ vào năm 2019. Mặc dù có khả năng chữa khỏi hoàn toàn trong hoàn cảnh hiện tại, vắc xin tế bào đuôi gai kháng nguyên mới cũng có thể được thử trong trường hợp tái phát trong tương lai. Ngoài ra, chúng tôi đang tiến hành thử nghiệm bảng gen và đang nghiên cứu các loại thuốc nhắm mục tiêu phân tử phù hợp. Điều trị bằng thuốc và liệu pháp tế bào miễn dịch hiện có thể thực hiện được với các phương pháp mới khác với cách đây 7 năm. Sống sót lâu dài tự nó là mục tiêu của điều trị ung thư và rất quan trọng, nhưng nó cũng có ý nghĩa to lớn là chúng ta có thể đáp ứng sự xuất hiện của các phương pháp điều trị mới mà lúc đầu không tồn tại.
Trường hợp ②
Bệnh nhân nữ 68 tuổiBệnh nhân ổn định lâu dài với liệu pháp tế bào gamma-delta T bậc hai (ung thư biểu mô tuyến phổi giai đoạn IIIb)
Nền tảng để điều trị
Năm 2006, trong một cuộc kiểm tra y tế, có một bóng đen bất thường, và sau khi kiểm tra kỹ lưỡng, nó được chẩn đoán là ung thư phổi giai đoạn IIIb với sự lan rộng của màng phổi và di căn hạch bạch huyết. Hóa trị (carboplatin, paclitaxel) được thực hiện từ tháng 5 cùng năm đến tháng 6 năm 2007, nhưng hóa trị tạm thời phải chấm dứt do ung thư không teo lại được.
Nội dung và tiến độ điều trị
Đơn trị liệu bằng liệu pháp tế bào T alpha/beta được bắt đầu vào tháng 10 năm 2007 và một đợt điều trị kết thúc vào ngày 19 tháng 12. Tuy nhiên, vì bệnh nhân đang tiến triển nên việc điều trị đã bị chấm dứt và bệnh nhân được theo dõi. Việc khởi động lại hóa trị liệu cũng được khuyến nghị, nhưng vào tháng 3 năm 2008, theo yêu cầu của bệnh nhân, việc điều trị bằng liệu pháp tế bào T gamma-delta đơn thuần đã được bắt đầu. Đến CT tháng 11 năm 2008, bệnh ung thư phần lớn đã ổn định và CEA không tăng. Tuy nhiên, chụp CT vào tháng 4 năm 2009 cho thấy bệnh tiến triển và CEA tăng dần, do đó hóa trị liệu (docetaxel) được khởi động lại vào tháng 5. Vì ung thư đã thu nhỏ lại trên CT vào tháng 9 nên quá trình hóa trị đã kết thúc và tôi lại được điều trị bằng liệu pháp tế bào gamma-delta T một mình. Xu hướng tăng CEA được quan sát thấy vào tháng 1 năm 2010, sau đó là hóa trị liệu (pemetrexed) từ tháng 1 đến tháng 4, sau đó là liệu pháp tế bào T gamma-delta cho đến tháng 7 năm 2011, gần 5 năm sau khi chẩn đoán. CEA và ung thư vẫn ổn định mà không tiến triển.
Sự xem xét
Xu hướng tăng CEA đã được quan sát thấy vào tháng 1 năm 2010 và hóa trị liệu (pemetrexed) đã được thêm vào từ tháng 1 đến tháng 4, sau đó là liệu pháp tế bào gamma-delta đơn thuần trong 1 năm 3 tháng cho đến tháng 7 năm 2011. Ung thư vẫn ổn định mà không gia tăng CEA.
Trường hợp ③
Bệnh nhân nam 41 tuổiTrường hợp ức chế tái phát lâu dài bằng hóa trị và liệu pháp tế bào miễn dịch
Nền tảng để điều trị
Vào tháng 5 năm 1999, anh ấy được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tuyến phổi trái (giai đoạn T4N3M1) sau khi xét nghiệm các hạch bạch huyết sưng tấy ở bên trái cổ của anh ấy. Tháng 7 cùng năm, ông đến thăm Seta Clinic Group (Tokyo).
Nội dung và tiến độ điều trị
Người ta quyết định điều trị bằng sự kết hợp giữa hóa trị và liệu pháp tế bào miễn dịch. Cisplatin và paclitaxel được sử dụng 4 tuần một lần dưới dạng hóa trị liệu và liệu pháp tế bào alpha-beta T dưới dạng liệu pháp tế bào miễn dịch 2 tuần một lần. CT cho thấy không có khối u phổi.
Sau bốn tuần điều trị bằng tế bào alpha-beta T và hóa trị liệu bằng carboplatin, một khối u lại được tìm thấy trong phổi vào tháng 10 năm 2000 và sinh thiết các hạch bạch huyết cũng cho thấy các tế bào khối u.
Do đó, trong khi thay đổi loại thuốc chống ung thư, tôi tiếp tục sử dụng nó kết hợp với liệu pháp tế bào alpha-beta T, và từ tháng 12 năm 2000, tôi cũng bắt đầu xạ trị các hạch bạch huyết. Khối u trong các hạch bạch huyết của tôi gần như biến mất, nhưng khối u ở phổi bên phải của tôi cứ xuất hiện và biến mất. Từ năm 2003, tôi cũng đã được điều trị bằng một loại thuốc chống ung thư có tên là gefitinib (Iressa R).
Liệu pháp tế bào alpha-beta T đã được hoàn thành vào tháng 12 năm 2003 và quá trình theo dõi đang được tiến hành.
Sự xem xét
Đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ như ung thư biểu mô tuyến, liệu pháp tế bào miễn dịch đơn thuần không nhất thiết có hiệu quả vào thời điểm này (tỷ lệ hiệu quả 17,2, bao gồm ổn định lâu dài %, tỷ lệ đáp ứng 4,7%).
Tuy nhiên, mặt khác, nó đã được báo cáo là có hiệu quả như một liệu pháp bổ trợ (ngăn ngừa tái phát) sau phẫu thuật khi được sử dụng kết hợp với các phương pháp điều trị khác như hóa trị. Trong trường hợp này cũng vậy, "liệu pháp đa phương thức" kết hợp liệu pháp tế bào miễn dịch, hóa trị và xạ trị được cho là đã dẫn đến việc ngăn chặn sự tiến triển của ung thư trong thời gian dài.
Trường hợp ④
Bệnh nhân nam 84 tuổiMột trường hợp ức chế lâu dài sự tiến triển của bệnh chỉ bằng liệu pháp tế bào miễn dịch đối với bệnh ung thư phổi tiến triển tái phát ở một bệnh nhân lớn tuổi
Nền tảng để điều trị
Năm 2002, một khối u được tìm thấy ở phổi trái của anh ấy và đã được phẫu thuật cắt bỏ. Ông được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tế bào không nhỏ (giai đoạn sT1N0M0, Giai đoạn IA), nhưng do tuổi cao nên ông không điều trị hóa chất và đang được theo dõi.
Từ tháng 6 năm 2005, chất chỉ điểm khối u (CEA) tăng cao nên tháng 8 cùng năm chụp CT, phát hiện di căn phổi phải và hạch thượng đòn phải. Vào tháng 9 cùng năm, ông đến thăm Tập đoàn Phòng khám Seta (Shin-Yokohama) theo yêu cầu của chính mình vì ông đã quá già để trải qua hóa trị hoặc xạ trị.
Nội dung và tiến độ điều trị
Kể từ tháng 10 cùng năm , liệu pháp tế bào alpha/beta T đã được thực hiện hai tuần một lần và các dấu hiệu khối u đã giảm dần. Các nghiên cứu hình ảnh cho thấy khối u đã phát triển trong các hạch bạch huyết, nhưng với liệu pháp tế bào T alpha-beta tiếp theo, các dấu hiệu khối u tiếp tục giảm từ tháng 1 đến tháng 3 năm 2006 và khối u đã di căn tiếp tục giảm. hơn những người khác.
Kể từ năm 2006, ông ấy tiếp tục được điều trị bằng tế bào alpha/beta T bốn đến năm tuần một lần.
Sự xem xét
Ung thư phổi đã tái phát và có xu hướng phát triển lớn hơn, nhưng với việc sử dụng liệu pháp tế bào miễn dịch, kích thước của nó đã giảm dần trong khoảng thời gian hơn nửa năm. Ngoài ra, một trong những đặc điểm chính của liệu pháp tế bào miễn dịch là ung thư có thể giảm kích thước mà không xuất hiện triệu chứng và không làm giảm chất lượng cuộc sống (QOL).
