Trường hợp ①

Nam giới ở độ tuổi 70

Một trường hợp ung thư biểu mô tế bào thận đã được loại bỏ chỉ bằng liệu pháp tế bào miễn dịch trong hơn 5 năm rưỡi

Nền tảng để điều trị

Vào tháng 8 năm 2013, BN được chẩn đoán mắc bệnh ung thư biểu mô tế bào thận sau khi tiến hành kiểm tra chi tiết sau khi anh ấy bị tiểu máu trong một cuộc kiểm tra y tế. Tôi đã phẫu thuật cắt bỏ một phần thận trái vào tháng 10. Chẩn đoán tại thời điểm phẫu thuật là giai đoạn III.
Vào tháng 1 năm 2014, tái phát quanh thận trái xảy ra và hóa trị liệu (sunitinib) đã được bắt đầu. Tuy nhiên, chức năng thận của BN dần trở nên tồi tệ hơn và đã chuyển sang hóa trị bằng cách sử dụng một loại thuốc nhắm mục tiêu phân tử khác (everolimus) vào tháng Ba. Hóa trị (everolimus) đã bị ngừng do tổn thương gan cấp tính (tổn thương gan kiểu ứ mật) vào tháng Năm. Sau đó, vào tháng 6 năm 2014, ông đến bệnh viện của chúng tôi để xem xét liệu pháp tế bào miễn dịch.

Nội dung và tiến độ điều trị

Liệu pháp tế bào Alpha/beta T được bắt đầu vào tháng 6 năm 2014. Vào tháng 8, tỷ lệ tái phát ung thư tăng lên và kết quả của xét nghiệm chức năng miễn dịch, xét nghiệm HLA và xét nghiệm nhuộm hóa mô miễn dịch đã xác định rằng vắc xin tế bào đuôi gai có thể áp dụng được. Sự co lại đã được xác nhận, sau đó các tế bào được quản lý 1-2 tháng một lần trong 2 năm và các tế bào được quản lý 4-6 tháng một lần từ năm 2016 đến tháng 9 năm 2019. tiếp tục. Kết quả chẩn đoán hình ảnh vào tháng 12 năm 2015 cho thấy khối u không còn nhìn thấy được nữa (thuyên giảm hoàn toàn) và người ta xác nhận rằng tình trạng này vẫn được duy trì trong kết quả chẩn đoán hình ảnh vào tháng 3 năm 2021.

Sự xem xét

Đối với ung thư biểu mô tế bào thận tái phát di căn, từ lâu người ta đã biết rằng các loại thuốc tác động lên hệ thống miễn dịch có hiệu quả ở 15-18% bệnh nhân. Được biết, các tế bào lympho khác nhau tập trung trong mô ung thư của ung thư biểu mô tế bào thận tái phát di căn.Ngoại trừ ung thư, trong số đó có tế bào T điều tiết (được gọi là Tregs, tế bào hoạt động để làm suy yếu phản ứng miễn dịch) và tế bào T gây độc tế bào (được gọi là tế bào T sát thủ). , tế bào tấn công ung thư), v.v. Mặt khác, trong ung thư biểu mô tế bào thận tái phát di căn, tình trạng miễn dịch mất cân bằng và sự gia tăng Treg đã được ghi nhận, và cũng có báo cáo rằng những bất thường này có liên quan đến giai đoạn bệnh và trạng thái bệnh được cho là đã phá sản, làm trầm trọng thêm tình trạng bệnh.

Ở bệnh nhân này, liệu pháp tế bào miễn dịch đơn thuần đã có hiệu quả. Phân tích số lượng tế bào lympho trong máu trước và sau khi điều trị cho thấy Tregs giảm sau khi điều trị và tình trạng ức chế miễn dịch (trạng thái mà hệ thống miễn dịch không thể hoạt động bình thường) được cải thiện và hệ thống miễn dịch hoạt động bình thường. tế bào beta T và tế bào T sát thủ cần thiết cho việc này đã được tăng lên. Những thay đổi về tình trạng miễn dịch này có liên quan như thế nào trong các mô ung thư thực tế là một chủ đề cho nghiên cứu trong tương lai, nhưng hiệu quả của liệu pháp tế bào miễn dịch đơn thuần là do sự giảm Treg và ức chế miễn dịch. của các tế bào cho phép hệ thống miễn dịch hoạt động bình thường.

Trong những năm gần đây, các loại thuốc nhắm mục tiêu phân tử đã trở thành trụ cột của hóa trị liệu đối với ung thư biểu mô tế bào thận tái phát di căn. Nhiều chất trong số đó là chất ức chế tyrosine kinase, và chúng đã được chứng minh là có liên quan sâu sắc đến các phản ứng miễn dịch ung thư. Ví dụ, sunitinib được sử dụng cho bệnh nhân này được gọi là tế bào ức chế miễn dịch có nguồn gốc từ tủy xương (MDSC), ngăn chặn chức năng của các tế bào cho phép hệ thống miễn dịch hoạt động bình thường và thúc đẩy sự gia tăng của Treg, tế bào vô hiệu hóa các tế bào miễn dịch tấn công ung thư . ) được biết là để triệt tiêu Người ta cũng chứng minh rằng everolimus có liên quan đến sự phát triển của các tế bào đuôi gai.
Bằng cách này, liệu pháp miễn dịch kết hợp với liệu pháp miễn dịch và thuốc nhắm mục tiêu phân tử đối với ung thư biểu mô tế bào thận tái phát di căn có thể cải thiện kết quả điều trị trong tương lai.

Quá trình điều trị

Trường hợp ②

nam 67 tuổi

Một trường hợp ung thư biểu mô tế bào thận không thay đổi trong thời gian dài với di căn phổi hai bên được duy trì bằng liệu pháp tế bào alpha/beta T (ung thư biểu mô tế bào thận giai đoạn II)

Nền tảng để điều trị

Vào ngày 22 tháng 4 năm 2000, BN được chẩn đoán mắc ung thư biểu mô tế bào thận phải và được phẫu thuật cắt bỏ thận phải. Liệu pháp Cytokine (interferon alpha) được tiếp tục từ ngày 10 tháng 7 năm 2001 đến ngày 16 tháng 7 năm 2002, nhưng đã bị ngưng do tác dụng phụ. Xạ hình xương vào tháng 12 năm 2002 cho thấy không có di căn xương. Vào ngày 14 tháng 1 năm 2003, chụp CT cho thấy di căn phổi hai bên đã tăng lên, và BN được chuyển đến bệnh viện của chúng tôi.

Nội dung và tiến độ điều trị

Ông ấy đến bệnh viện của chúng tôi lần đầu tiên vào ngày 21 tháng 1 năm 2003. Tình trạng chung là tốt và liệu pháp tế bào alpha-beta T đã được bắt đầu. CT ngày 25 tháng 4 năm 2003 cho thấy di căn phổi ổn định. Điều trị tiếp tục 2 tuần một lần, và cho đến ngày 8 tháng 7 năm 2003, lần điều trị thứ 12, tình trạng chung của BN được duy trì tốt. Liệu pháp tế bào Alpha-beta T được tiếp tục với tốc độ 4 tuần một lần sau đó, nhưng chụp CT vào ngày 17 tháng 10 năm 2003 cho thấy sự gia tăng một phần. Các đợt điều trị được thực hiện 4 tuần một lần cho đến liều thứ 20 vào ngày 18 tháng 2 năm 2004, và sau đó là 2 tháng một lần với tổng số 22 đợt điều trị. Chụp CT vào đầu tháng 7 năm 2004 cho thấy sự gia tăng các tổn thương di căn phổi, và bệnh nhân được nhập viện để điều trị bằng cytokine (interleukin 2), và việc điều trị tại bệnh viện của chúng tôi đã kết thúc.

Sự xem xét

Khi bệnh nhân này được điều trị vào năm 2003, không có loại thuốc nhắm mục tiêu phân tử nào cho bệnh ung thư thận tiến triển và liệu pháp cytokine là tiêu chuẩn. Bệnh nhân này cũng được điều trị bằng cytokine (interferon-alpha) trong 1 năm, nhưng việc điều trị đã bị ngưng do tác dụng phụ và liệu pháp tế bào T alpha-beta đơn thuần không có thay đổi trong 6 tháng trong thời gian dài. Tuy nhiên, nó tăng lên khi khoảng thời gian điều trị được kéo dài và việc điều trị kết thúc sau 1,5 năm điều trị, và một liệu pháp cytokine khác (liệu pháp interleukin 2) đã được chuyển sang. Không có tác dụng phụ nào trong liệu pháp tế bào T alpha/beta và QOL (chất lượng cuộc sống) được duy trì. Hiện tại, nhiều loại thuốc nhắm mục tiêu phân tử đang được sử dụng và chúng tôi đang điều tra việc sử dụng đồng thời chúng.

Trường hợp ③

nữ 71 tuổi

Ung thư vùng chậu thận giai đoạn 4 với di căn gan và phổi đã thất bại với hóa trị liệu và điều trị tiêu chuẩn bằng Keytruda, nhưng đã đạt được sự thuyên giảm bằng liệu pháp tế bào alpha/beta T

Nền tảng để điều trị

Bệnh nhân có khối u có tính chất gia đình, tiền sử ung thư buồng trứng, ung thư đại tràng, ung thư bể thận phải… Căn bệnh ung thư mà BN mắc phải cho đến nay được phát hiện sớm và đã được phẫu thuật cắt bỏ triệt để.
Tháng 9 năm 2020, BN bị tiểu máu và sau khi kiểm tra kỹ lưỡng, bà được chẩn đoán bị ung thư bể thận trái. Vào thời điểm đó, có nhiều di căn đến gan và phổi và được chẩn đoán là giai đoạn 4 (Hình 1). Không có chỉ định phẫu thuật và hóa trị liệu (carboplatin, gemcitabine) đã được bắt đầu vào tháng 11 năm 2020. Kết quả chụp CT vào tháng 2 năm 2021 cho thấy khối di căn ở gan đã thu nhỏ lại và ung thư ở bể thận không phát triển (Hình 2A). Do xuất hiện nhiều di căn (Hình 2B), hóa trị liệu đã bị ngừng vào tháng 4 năm 2021.
Từ tháng 5 năm 2021, bắt đầu điều trị bằng 240 mg Keytruda. Tuy nhiên, kết quả chụp CT vào tháng 7 năm 2021 cho thấy khối u di căn ở gan tăng lên và khung chậu thận hơi to (Hình 2C). Tôi đã cân nhắc việc ngừng sử dụng Keytruda, nhưng quyết định tiếp tục do khả năng bị chậm tác dụng. Tuy nhiên, chụp CT vào tháng 9 cho thấy di căn gan tăng thêm (Hình 2D) và ung thư ở bể thận cũng tăng rõ rệt, vì vậy Keytruda đã bị chấm dứt vào tháng 8. Không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào khác, và bà được chuyển đến bệnh viện của chúng tôi.

(Hình 1)

(Hình 2)

Nội dung và tiến độ điều trị

Bà đã đến thăm bệnh viện của chúng tôi vào tháng 9 năm 2021. Để phân tích chức năng miễn dịch của bệnh nhân, các tế bào miễn dịch khác nhau bao gồm cả tế bào T đã được đo và số lượng tế bào T giảm xuống còn 850/μL, bằng khoảng 2/3 giá trị trung bình của các đối tượng khỏe mạnh. tế bào là 64/μL, gần gấp đôi giá trị trung bình của các đối tượng khỏe mạnh. Liệu pháp tế bào Alpha/beta T đã được bắt đầu để cải thiện tình trạng này. Phương pháp điều trị chỉ là liệu pháp tế bào T alpha-beta, nhưng phương pháp điều trị đã được bắt đầu sau 51 ngày kể từ lần truyền Keytruda (240 mg) cuối cùng và có vẻ như vẫn còn một lượng nhỏ Keytruda.
Kết quả chụp CT vào tháng 12 năm 2021 sau bốn liều liệu pháp tế bào T alpha/beta cách nhau 2 tuần cho thấy tỷ lệ di căn gan và ung thư bể thận giảm rõ rệt, cho thấy bệnh thuyên giảm một phần (Hình 2E). Sau đó, liệu pháp tế bào T alpha/beta được thực hiện thêm hai lần nữa trong khoảng thời gian 2 tuần và sau đó, liệu pháp tế bào T alpha/beta được thực hiện hai tháng một lần như một liệu pháp duy trì. Một lần chụp CT vào tháng 3 năm 2022 sau tổng cộng 7 liệu pháp tế bào T alpha-beta cho thấy ung thư đã thu nhỏ hơn nữa và gần như biến mất trên hình ảnh (Hình 2F). Chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi cẩn thận và có kế hoạch điều trị vài tháng một lần.

Sự xem xét

Đây là trường hợp liệu pháp tế bào miễn dịch được bắt đầu sau khi cả hóa trị liệu và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (Keytruda) đều không hiệu quả đối với bệnh ung thư vùng chậu thận đã di căn đến gan và phổi. Tôi được chẩn đoán mắc chứng suy giảm và mất cân bằng miễn dịch tế bào T, bắt đầu liệu pháp tế bào T alpha-beta và bệnh thuyên giảm ngay lập tức. Rất hiếm khi di căn gan lớn thu nhỏ nhanh chóng chỉ với 4 đợt điều trị tế bào T alpha/beta. Trường hợp này đã được điều trị bằng liều Keytruda thông thường cho đến 51 ngày trước khi điều trị bằng tế bào T alpha-beta. Do đó, có thể đạt được hiệu quả chống khối u mạnh do phương pháp điều trị tương tự như liệu pháp tế bào miễn dịch với một lượng rất nhỏ Keytruda. Thời gian bán hủy của Keytruda được cho là 27,3 ngày và người ta cho rằng sau 51 ngày, khoảng 1/4 lượng Keytruda vẫn còn trong cơ thể, nói cách khác, lượng tương đương với khi tiêm 60 mg Keytruda. Keytruda. Mặc dù phương pháp điều trị bằng Keytruda không hiệu quả, nhưng người ta cho rằng phương pháp điều trị kết hợp bằng liệu pháp tế bào miễn dịch và một lượng rất nhỏ Keytruda đã có hiệu quả.
Trong tương lai, sau khi tham khảo ý kiến ​​của bệnh nhân, chúng tôi dự định thực hiện liệu pháp tế bào alpha/beta T vài tháng một lần như một liệu pháp duy trì. Chúng tôi cũng đang xem xét thêm Keytruda nếu cần thiết. Tuy nhiên, chúng tôi cũng đã gặp trường hợp 1 năm 8 tháng không tái phát sau khi hết liệu trình và thuyên giảm khi kết hợp liệu pháp tế bào miễn dịch và Opdivo, tùy theo diễn biến mà chúng tôi đang xem xét chấm dứt liệu trình.
Hiện tại, liệu pháp tế bào miễn dịch và các liệu pháp miễn dịch khác hiếm khi được sử dụng trong trường hợp các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch như Opdivo và Keytruda không hiệu quả. Như trong trường hợp này, ngay cả khi các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch không hiệu quả, có thể liệu pháp tế bào miễn dịch tiếp theo sẽ có hiệu quả. Trong tương lai, chúng ta muốn xác minh đầy đủ nó.